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第二节血型抗原（第1页）

第二节血型抗原

一、血型抗原的分类

不同血型抗原颁布情况不同。大部分血型抗原只颁布在血细胞表面和血浆蛋白分子上，如RH抗原、粒细胞特异性抗原、血小板特异性抗原和Gm因子等；还有许多血型抗原与组织器官的细胞共有或血细胞间共有，如AB抗原、H抗原、HLA抗原等；有的抗原不仅存在于血细胞上，也存在于血浆中，如P抗原、PK抗原等；还有的血型抗原在血细胞上、血浆和分泌液中均存在，如ABH抗原和Lewis抗原等；有的红细胞抗原本身是血浆里的可溶性物质，被吸除到红细胞上作为红细胞抗原，如Lewis抗原本来是血浆里的可溶性物质，Chiders抗原是血浆里补体C4的两个抗原，而Bg抗原则是血浆里的可溶性HLA抗原。

二、血型抗原的形成时间

出生时，大部分血型抗原已发育成熟，但有些抗原是在出生后随着年龄增长进一步形成或发生了某种变化，具体如下：

1．出生时已经形成的抗原红细胞血型抗原中，ABO、MNSs、Rh、Kell、Duffy、Kidd、Luthera、Dombro、Sa、Vel等系统的主要抗原和P1、Bga等抗原在出生时已形成。其中有的在胚胎期可以检出，检出的胎龄分别是：A137天，Ss12～17周，Fyb17～28周，Jka17周，Jkb7～20周。少数新生儿的A、B抗原较弱，难以区分A、B亚型HAL抗原在出生前已经发育成熟，可以用胚胎的血液分离淋巴细胞进行分型鉴定。粒细胞系统的特异性抗原和血小板特异性抗原尚未有相关报道，但从母婴不合引起的新生儿粒细胞减少症和新生儿血小板减少症的发生情况来看，有关抗原在出生时应该已经形成。

2．出生时有以后逐渐消失的抗原所有新生儿的红细胞或脐血红细胞上都有I抗原，随着年龄的增长，伴随着I抗原的增加，其i抗原逐渐减弱至消失。

3．出生时没有以后逐渐形成的抗原新生儿红细胞上有非常少的I抗原表达，几乎检测不出。在正常控制基因的作用下，随着I抗原的减少，I抗原逐渐形成。一般在出生后6～18个月达到成人水平。

三、血型抗原的化学构成

不同血型抗原的化学构成大部分已经清楚。依生化性质的不同可将红细胞上抗原决定簇分为糖蛋白（由寡糖链和类脂构成）、蛋白质及胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。人出生时，抗原决定簇是多肽的红细胞膜的血型抗原已发育成熟，而决定簇为糖分子的血型抗原则在出生后逐渐发育成熟。

1．决定簇是糖分子的血型抗原ABH，Rh，P，Lewis，Ii，TTn等决定簇为糖分子的血型抗原，也称为组织血型抗原，不仅存在于红细胞表面，而且广泛存在于大部分上皮细胞、初级感觉神经元以及各种体液和分泌液中。在系统发育中，它们在外胚层组织的表达要早于间叶层造血细胞和组织，包括红细胞。组织血型抗原结构具有相关性，皆为糖蛋白和糖脂，抗原决定簇和其载体（即核心结构）为糖分子，载体又分为外周核和内核，外周核是与抗原决定簇连接的四种双糖结构。内核与蛋白脂连接，可形成非分枝状和分枝状组织血型抗原。

组织血型抗原可以是细胞分化和成熟的标志，胎儿和新生儿红细胞表达强i抗原，弱I抗原，而成人则表达强I抗原，弱i抗原，它们经历了从非分枝到分枝状组织血型抗原结构的变化。

2．决定簇是多肽的血型抗原大多数血型抗原的决定簇为多肽，如MNSs，Rh，Kell，Kidd等，其抗原化学组成为蛋白、糖蛋白和脂蛋白，只分布于红细胞膜或其他血细胞膜上，因此又称之为器官血型。

与组织血型抗原结构类似的多糖物质广泛存在于自然界各种细菌、真菌、植物和动物细胞中，而器官血型抗原和类似的抗原结构只存在于人和少数高级哺乳动物细胞上。

多糖类的抗原刺激机体主要产生IgM抗体，蛋白质类抗原刺激机体主要产生IgG抗体。免疫初期或初次应答产生IgM抗体，免疫后期和再次应答产生IgG抗体。现代免疫学根据抗原激活B淋巴细胞是否需要辅助T细胞的参与，把抗原分为胸腺非依赖抗原和胸腺依赖抗原，多糖类抗原为胸腺非依赖抗原，蛋白质抗原为胸腺依赖抗原。

动物实验与人类相似，但不相同。胸腺非依赖抗原免疫产生IgM抗体，不产生再次免疫应答，不形成免疫记忆细胞，易产生免疫耐受性。胸腺依赖抗原免疫产生IgM、IgG和IgA抗体，能产生再次免疫应答，形成免疫记忆细胞，不易产生免疫耐受性。

在血型抗体中P1和Lewis抗体是IgM、Rh、Kell、Kidd、Duffy等系统的抗体主要是IgG；ABO系统的抗原决定簇是多糖类，但抗体有IgM和IgG。

四、抗原位点数和剂量效应

由于遗传因素和抗原的种类不同，红细胞膜上的抗原位点数目不同，位点数目影响红细胞与相应抗体的反应强度。抗原位点数可以用放射性核素标记抗体来测定。已标记的抗体与红细胞膜上的相应抗原作用后，根据放射强度可推算出红细胞上大概的抗原位点数目。红细胞几个重要的抗原位点数见表2-2。从表中可能看出，ABO系统的A、B抗原位点数远远高于其它几个血型系统的抗原位点烽。抗原位点数多的红细胞抗原性强，反应性也强。不同的报道中抗原位点数可能不完全一致，但数量级相同。

当某一个体控制某血型抗原的基因为纯合子时，则红细胞上的该抗原为相对的“以剂量”，而杂合子时则为相对的“单剂量”。对应的抗体与前者反应强，抗体的反应滴度也高，与后者反应强度弱，抗体反应滴度低，这种现象称为剂量效应dosageeffeSs血型系统和Rh血型系统剂量效应比较明显。剂量效应发生在共显性的情况下，ABO血型系统中，AA和AO基因型之间及BB和BO基因型之间，产生的抗原强度没有什么差异，反映不出剂量效应。

五、位置效应

位置效应是指基因之间的相互影响，主要发生在Rh血型系统。发生在同一染色体上基因之间的位置效应，则产生“顺式效应”，如cDE基因复合物产生的E抗原量比cdE基因复合物产生的E抗原量要少，这是同一染色体上D基因的影响；发生在两条同源染色体上基因之间的位置效应，则产生“反式效应”，如基因型为CDecde和CdecDe时，两者的表型虽然相同，但后者产生的D抗原比前者弱，这是因为后者一条染色体的C基因对另一条染色体上D基因的影响，是形成弱D型的原因之一。

六、复合抗原

有些基因或基因复合物控抗一系列的相关表面结构称为复合抗原，结构中的某些部分更能引起免疫应答，产生复合抗体。如基因复合体CDe的产物具有C、D和e三种抗原活性，同时也有顺式产物Ce的抗原活性。当C和e基因在同一条染色体上时，C和e一起出现产生Ce复合抗原。当C和e基因不在同一染色体上时，不产生Ce复合抗原。与此相似的复合抗原还有ce（或称f）、cE及CE等。针对这些复合抗原的抗体并不常见，且只与复合抗原起反应。

类似的相关结构抗原还有IH、iH、IP1、iP1、IA、IB、IHLeb、A1、Leb等。这些抗原的形成机制与上述Rh抗原不一样，相关作用的基因不在同一对染色体上，但基因产物都是糖基转移酶，这些酶的作用物有共同的前体物质，形成的终产物结构相似。这类复合抗原的抗体通常也只与复合抗原起反应。