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第六节 冷沉淀输注（第1页）

第六节冷沉淀输注

冷沉淀（cryoprecipitate）是FFP在低温（约2～4℃）解冻后沉淀的白色絮状物，是FFP的部分凝血因子浓集制品，主要含有Ⅷ因子、vWF因子（vonWillebrandfactor）、I因子（纤维蛋白原）、Ⅻ因子（纤维蛋白稳定因子）和纤维结合蛋白（fibroin）。由于目前国内各种浓缩凝血因子蛋白制品并不能完全满足临床需求，冷沉淀在临床应用还较普遍。

一、冷沉淀的临床应用

（一）适应证

1．甲型血友病及Ⅷ因子缺乏症冷沉淀适用于儿童、轻型成人甲型血友病及其他原因引起的Ⅷ因子缺乏症患者。冷沉淀中的Ⅷ因子浓度相对FFP高，每U的容量为20～30ml。由于受患者总血容量的限制，不可能大量使用，只能用于所需输注剂量小的患者。对于中、重度甲型血友病患者，每次需要补充Ⅷ因子量大，宜首选冻干粉剂的因子浓缩剂或基因工程产品。

2．血管性血友病（vonWillebranddisease，vWD）主要是缺乏vWF因子。在目前临床还难以获得vWF的浓缩制品时，可采用输注冷沉淀补充外源性的vWF。但血小板型vWD患者，输注冷沉淀不能有效改善病情，应选择输注血小板制品，正常血小板上含有一定量的vWF因子。

3．纤维蛋白原缺乏症先天性纤维蛋白原缺乏症、低纤维蛋白原血症或纤维蛋白原消耗增多（如胎盘早剥、死胎滞留和术后纤溶活性增强等）的患者等，由于体内纤维蛋白原含量降低，可引起不同程度的出血。宜首选纤维蛋白原浓缩剂联合肝素治疗；在没有纤维蛋白原浓缩剂时，可选用冷沉淀制品。

4．获得性纤维结合蛋白缺乏症纤维结合蛋白是重要的调理蛋白，在严重创伤、烧伤、严重感染、白血病和肝功能衰竭时，血浆纤维结合蛋白水平可明显下降。冷沉淀制品可用于上述获得性纤维结合蛋白缺乏症的患者。

5．局部使用促进创口、溃疡修复冷沉淀中富含纤维结合蛋白，也可在局部外用，以促进创口、溃疡的组织修复。局部喷洒主要用于角膜溃疡、大面积创面、伤口及部分难愈合的溃疡面，但可能增加输血传播疾病的风险。

（二）剂量和用法

1．剂量冷沉淀的剂量标本单位为1U。国内部分采供血机构以1U（200ml）全血分离的血浆（约100ml）所制备的定义为1U冷沉淀，而部分采供血机构则以2U（400ml）全血分离的血浆（约200ml～250ml）所制备的定义为1U冷沉淀。两者同样标示1U冷沉淀，但各种凝血因子含量相差1倍，在临床应用时应引起重视。由200ml全血分离的血浆所制备的1U冷沉淀要求因子含量≥40U、纤维蛋白原含量≥75mg，由400ml全血分离的血浆所制备的1U冷沉淀要求因子含量≥80U、纤维蛋白原含量≥150mg，以上1U冷沉淀的容量均要求为25±5ml。由于供者的个体差异、加工分离方法及操作处理过程等多因素的影响，每U冷沉淀实际的容量、因子含量、纤维蛋白原含量及其他成分含量均有一定差异。因此，在临床估计用量时，只能根据具体病情和临床经验大致进行估算。

甲型血友病患者需要补充外源性Ⅷ因子时，可先计算所需补充的Ⅷ因子总量（U），其参考标准为：轻度患者10～15Ukg、中度20～30kg和重度40～50kg。再根据每袋（U）冷沉淀制品中含有Ⅷ因子约80U或40U大致估算冷沉淀的用量。例如，体重为50kg的轻度甲型血友病出血患者，所需补充的Ⅷ因子总量为500U（50kg），则大约需要输注冷沉淀的量为6袋（500U80U）或12袋（500U40U）。对于中、重度患者，最好先用因子浓缩制品，因为患者不可能一次接受数十袋冷沉淀的总容量。

血管性血友病（vWD），使用400ml全血中分离的血浆所制备的IU冷沉淀时，一般按1U10kg体重的参考标准进行粗略估算。纤维蛋白原缺乏症，所需冷沉淀的剂量取决于患者输注前的纤维蛋白原水平，一般成年患者冷沉淀的用量为8U。血浆中正常的纤维蛋白原浓度为2～4gL，能保证正常止血功能的最低浓度为0。5～1。0gL。

2．用法冷沉淀的保存、融化条件与FFP相同。由于冷沉淀中的不稳定凝血因子Ⅷ融化后可能快速失去活性，因此融化后必须尽快输注，最好在患者床边进行水浴融化。冷沉淀中的vWF因子、纤维蛋白原、Ⅻ因子和纤维结合蛋白等活性较稳定，但融化后也应尽可能在4小时内输注。输注冷沉淀时，应采用标准输血器静脉滴注。也有学者认为可静脉推注，但必须在推注前用输血器进行过滤处理。由于输注冷沉淀时袋数较多，可事先将数袋冷沉淀集中混合在一个血袋中静脉滴注，也可以采用Y型输血器由专人负责在床边进行换袋处理。冷沉淀的输注速度宜快，但应充分考虑患者的耐受程度。输注剂量大时，应充分考虑到输入的冷沉淀中大量血浆的扩容作用。原则上，冷沉淀应选择ABO同型输注。紧急情况下需要不同型相容性输注时，可参考不同型血浆输注的相容性选择原则。

（三）疗效判断和不良反应

1．疗效判断冷沉淀主要用于因Ⅷ因子、VWF因子、纤维蛋白原、Ⅻ因子或纤维结合蛋白缺乏或减少而引起出血的患者，目的就是期望通过补充外源性的凝血因子止血，因此，在判断疗效时主要依靠观察患者的出血表现是否得到改善，有关出凝血实验的检测指标有重要参考价值。如止血效果不理想，在患者血容量尚能增加的许可范围内，可适当加大冷沉淀的输注量，但最好改用Ⅷ因子浓缩制品或基因工程产品。

2不良反应冷沉淀输注时可能发生的输血不良反应与血浆输注基本相同。主要区别在于，冷沉淀中含有更高浓度的Ⅷ因子、vWF因子、纤维蛋白原、Ⅻ因子和纤维结合蛋白，用于补充上述凝血因子时，输注给患者的血浆容量明显比使用FFP或FP少；因此，发生循环负荷过重和引起心力衰竭的风险相对更小。